Według badania opublikowanego w The Lancet oceniono dodanie durwalumabu do okołooperacyjnej chemioterapii FLOT u chorych z resekcyjnym rakiem gruczołowym żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego. W finalnej analizie kluczowego drugorzędowego punktu końcowego, jakim jest przeżycie całkowite (OS), wykazano istotną poprawę w grupie durwalumabu względem placebo (HR 0,78; 95% CI 0,63–0,96; p=0,021).
Czego dotyczyło badanie
MATTERHORN to badanie oceniające, czy dodanie immunoterapii anty-PD-L1 (durwalumab) do standardowej okołooperacyjnej chemioterapii FLOT (fluorouracyl, leukoworyna, oksaliplatyna, docetaksel) poprawia rokowanie chorych z resekcyjnym rakiem gruczołowym żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego w stadium II–IVa. Pierwotnym punktem końcowym badania, raportowanym wcześniej, było przeżycie wolne od zdarzeń (event-free survival, EFS). Niniejsza publikacja przedstawia finalne wyniki dla przeżycia całkowitego (overall survival, OS) — kluczowego drugorzędowego punktu końcowego — w powiązaniu z odpowiedzią patologiczną.
Metodyka
Było to randomizowane, podwójnie zaślepione, wieloośrodkowe badanie III fazy. Do badania włączono 1258 dorosłych z histologicznie potwierdzonym resekcyjnym rakiem gruczołowym żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego bez wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego; 948 uczestników zrandomizowano (474 do durwalumabu, 474 do placebo). Mediana wieku wynosiła 62 lata (IQR 54–68), 72% stanowili mężczyźni. Grupa interwencyjna otrzymywała durwalumab 1500 mg i.v. co 4 tygodnie w skojarzeniu z FLOT co 2 tygodnie przez 4 cykle (2 neoadiuwantowe, 2 adiuwantowe), a następnie durwalumab w monoterapii co 4 tygodnie przez kolejnych 10 cykli. Grupa kontrolna otrzymywała placebo według analogicznego schematu w skojarzeniu z FLOT. Okres obserwacji nie został podany w dostępnych danych.
Wyniki
W analizie OS w populacji zgodnej z intencją leczenia (ITT) wykazano istotną statystycznie poprawę przeżycia całkowitego w grupie durwalumabu w porównaniu z placebo: HR 0,78 (95% CI 0,63–0,96; p=0,021; przyjęty próg istotności p<0,0499). Dane dotyczące bezwzględnej redukcji ryzyka ani NNT nie zostały podane w źródle. W zakresie bezpieczeństwa działania niepożądane zakończone zgonem, ocenione jako możliwie związane z leczeniem badanym, wystąpiły u 6 z 475 (1%) uczestników w grupie durwalumabu i u 2 z 469 (<1%) uczestników w grupie placebo.
Ograniczenia
Autorzy nie podali w dostępnych danych szczegółowego wykazu ograniczeń badania. Badanie było finansowane przez AstraZeneca, co należy uwzględnić przy interpretacji wyników. Badanie nie zostało przerwane przedwcześnie. Warto zaznaczyć, że OS analizowany w tej publikacji jest kluczowym drugorzędowym punktem końcowym, a nie pierwotnym punktem końcowym badania (którym był EFS, raportowany wcześniej), co należy uwzględnić przy ocenie hierarchii istotności statystycznej wyników.
Znaczenie kliniczne
Uzyskane dane wskazują na potencjalną korzyść w zakresie przeżycia całkowitego przy dodaniu durwalumabu do okołooperacyjnej chemioterapii FLOT u chorych z resekcyjnym rakiem gruczołowym żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, przy odsetek zgonów ocenionych jako możliwie związane z leczeniem wynoszącym 1% vs <1% w porównaniu do grupy kontrolnej. Wyniki te uzupełniają wcześniej raportowaną poprawę EFS jako pierwotnego punktu końcowego badania. Interpretacja powinna uwzględniać status OS jako drugorzędowego punktu końcowego oraz brak szczegółowych danych o czasie obserwacji i ograniczeniach metodologicznych w dostępnym źródle.
Źródło
Perioperative durvalumab plus fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel for resectable gastric and gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (MATTERHORN): final results of overall survival and event-free survival by pathological response in a global, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 trial. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01254-7 (https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)01254-7)
Treść ma charakter edukacyjny, przeznaczona dla osób wykonujących zawody medyczne. Nie stanowi porady medycznej.