Według badania opublikowanego w The Lancet dodanie atezolizumabu do stereotaktycznej radioterapii (SBRT) u chorych na wczesnego, wysokiego ryzyka niedrobnokomórkowego raka płuca niekwalifikujących się do operacji lub odmawiających zabiegu nie poprawiło przeżycia całkowitego w porównaniu z samą SBRT. Badanie SWOG/NRG S1914 nie osiągnęło pierwszorzędowego punktu końcowego, a immunoterapia wiązała się z większą częstością ciężkich działań niepożądanych.
Czego dotyczyło badanie
Badanie SWOG/NRG S1914 (publikacja: "Induction and consolidation atezolizumab with stereotactic body radiation therapy versus radiation alone in high-risk, early-stage non-small-cell lung cancer (SWOG/NRG S1914): a multicentre, open-label, superiority, phase 3, randomised controlled trial") sprawdzało, czy ddołączenie atezolizumabu w fazie neoadiuwantowej (indukcyjnej), równocześnie z SBRT oraz adiuwantowo (konsolidacja) poprawia przeżycie całkowite u chorych na wczesnego niedrobnokomórkowego raka płuca obarczonych wysokim ryzykiem nawrotu.
Metodyka
Do wieloośrodkowego, otwartego badania randomizowanego fazy 3 typu superiority włączono chorych z guzem T1-T3N0M0 (≤7 cm), medycznie nieoperacyjnych albo kwalifikujących się do operacji, ale odmawiających zabiegu, z co najmniej jednym czynnikiem ryzyka zwiększającym prawdopodobieństwo nawrotu.
Spośród 417 zarejestrowanych uczestników do zmodyfikowanej analizy intention-to-treat zakwalifikowano 402 osoby (po 201 na ramię); mediana wieku wyniosła 72,8 roku (IQR 67,4-78,4), 54% stanowiły kobiety.
W ramieniu eksperymentalnym podawano atezolizumab 1200 mg i.v. co 21 dni (do 8 cykli), a SBRT (3-8 frakcji) rozpoczynano od 3. cyklu; w ramieniu kontrolnym stosowano wyłącznie SBRT w 3-8 frakcjach.
Mediana obserwacji wśród żyjących chorych wyniosła 24,8 miesiąca (IQR 18,6-36,0).
Wyniki
Pierwszorzędowy punkt końcowy – przeżycie całkowite – nie różnił się istotnie między grupami: hazard ratio (HR) 1,04 (95% CI 0,69-1,58; jednostronne p=0,58).
Szacowane 2-letnie przeżycie całkowite wyniosło 82% w obu ramionach (95% CI 75-87).
W zaktualizowanej analizie przeżycia wolnego od progresji odnotowano 140 zdarzeń, bez podania miary efektu w dostępnym streszczeniu.
Pod względem bezpieczeństwa, w publikacji zgłoszono zdarzenia niepożądane stopnia ≥3 u 12% chorych otrzymujących atezolizumab z SBRT wobec 3% w grupie samej SBRT, w tym 2 zgony stopnia 5. z przyczyn oddechowych w ramieniu z immunoterapią.
Odrębnie, w rejestrze ClinicalTrials.gov odnotowano dla tego samego badania 49 zgonów na 200 uczestników w ramieniu z atezolizumabem i 50/200 w ramieniu SBRT, a poważne zdarzenia niepożądane (serious adverse events) zgłoszono u 42/193 chorych z atezolizumabem wobec 0/194 w grupie SBRT – dane te opierają się na innych definicjach i mogą dotyczyć odmiennego okresu obserwacji niż wyniki publikacji, dlatego nie powinny być bezpośrednio zestawiane z odsetkami zdarzeń stopnia ≥3.
Ograniczenia
W materiałach źródłowych nie podano szczegółowego opisu ograniczeń wskazanych przez autorów. Badanie było sponsorowane przez US National Institutes of Health, US National Cancer Institute oraz Genentech. Wcześnie zakończono rekrutację z powodu braku sygnału korzyści (futility). Rozbieżność definicyjna między danymi o bezpieczeństwie z publikacji a danymi z rejestru ogranicza możliwość pełnej interpretacji profilu toksyczności.
Znaczenie kliniczne
Na podstawie przedstawionych danych dodanie atezolizumabu do SBRT u chorych na wczesnego, wysokiego ryzyka NDRP niekwalifikujących się do operacji lub odmawiających zabiegu nie przyniosło korzyści w zakresie przeżycia całkowitego, przy jednoczesnym wzroście odsetka ciężkich działań niepożądanych. Wyniki te nie potwierdzają zasadności rutynowego łączenia immunoterapii z SBRT w tej populacji w świetle ocenianego punktu końcowego.
Źródło
[Articles] Induction and consolidation atezolizumab with stereotactic body radiation therapy versus radiation alone in high-risk, early-stage non-small-cell lung cancer (SWOG/NRG S1914): a multicentre, open-label, superiority, phase 3, randomised controlled trial. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01655-7 (https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)01655-7)
Zobacz też
Treść ma charakter edukacyjny, przeznaczona dla osób wykonujących zawody medyczne. Nie stanowi porady medycznej.